A BIG STEP FORWARD IN THE FIGHT AGAINST SICKLE CELL DISEASE! UN GRAND PAS POUR LA LUTTE CONTRE LA DRÉPANOCYTOSE !

 

 

 

Traduction française

 

La FDA approuve les traitements contre la drépanocytose, y compris celui qui utilise CRISPR

 

Les personnes atteintes de la maladie génétique ont de nouvelles possibilités d’éliminer leurs symptômes, mais les traitements s’accompagnent d’obstacles qui limitent leur portée.

 

Par Gina Kolata

Gina Kolata fait des reportages sur la thérapie génique depuis près de 30 ans et sur la drépanocytose depuis 2018.

 

Le 8 décembre 2023

 

 

Ce vendredi, la Food and Drug Administration a approuvé la première thérapie d’édition de gènes jamais utilisée chez l’homme, pour la drépanocytose, une maladie sanguine débilitante causée par un seul gène muté.

 

L’agence a également approuvé un deuxième traitement utilisant la thérapie génique conventionnelle pour la drépanocytose qui n’utilise pas l’édition de gènes.

 

Pour les 100000 Américains atteints de la maladie, pour la plupart des Noirs, ces approbations offrent l’espoir de vivre enfin sans une affliction qui provoque des douleurs atroces, des dommages aux organes et des accidents vasculaires cérébraux.

 

Alors que les patients, leurs familles et leurs médecins accueillent l’autorisation de la FDA, obtenir l’une ou l’autre des thérapies sera difficile et coûteux.

 

« C’est pratiquement un miracle que cela soit même possible », a déclaré le Dr Stephan Grupp, chef de la section de thérapie cellulaire et de transplantation à l’hôpital pour enfants de Philadelphie. Le Dr Grupp, qui consulte pour Vertex, a déclaré que son centre médical espérait commencer à traiter les patients drépanocytaires l’année prochaine.

 

Mais, a-t-il ajouté, « je suis très réaliste quant à la difficulté de la situation ».

 

Les obstacles à la prise en charge sont multiples : un nombre extrêmement limité de centres médicaux autorisés à la dispenser ; l’exigence que les cellules de chaque patient soient modifiées ou qu’un gène soit ajouté individuellement ; des procédures si onéreuses que tout le monde ne peut pas les tolérer ; et un prix de plusieurs millions de dollars et des obstacles potentiels en matière d’assurance.

 

En conséquence, les experts en drépanocytose ont déclaré que seule une petite fraction des patients aux États-Unis devrait recevoir le nouveau traitement (sans parler des millions de patients drépanocytaires à l’étranger, en particulier en Afrique, pour qui il peut être complètement hors de portée pour le moment). Les deux traitements ont été approuvés pour les patients âgés de 12 ans et plus qui éprouvent des épisodes récurrents de douleur atroce due à la maladie.

 

Le traitement d’édition de gènes, appelé Exa-cel et utilisant le nom de marque CASGEVY, a été développé conjointement par Vertex Pharmaceuticals de Boston et CRISPR Therapeutics de Suisse. Il utilise CRISPR, l’outil d’édition de gènes lauréat du prix Nobel, pour couper l’ADN des patients. Pour un petit nombre de sujets dans les essais cliniques, il a corrigé les effets de la mutation, qui se traduit par des globules rouges en forme de faucille ou de croissant qui se coincent dans les vaisseaux sanguins, les bloquant.

 

CASGEVY est le premier traitement à utiliser CRISPR à être approuvé. Les patients auront également besoin de soins médicaux intensifs coûteux et d’une longue hospitalisation.

 

L’autre traitement, appelé Lyfgenia et fabriqué par Bluebird Bio de Somerville, dans le Massachusetts, et utilise une méthode de thérapie génique courante pour ajouter un bon gène de l’hémoglobine à l’ADN des patients.

 

Mais vivre avec la maladie est aussi extrêmement coûteux : en moyenne, 1,7 million de dollars pour ceux qui ont une assurance commerciale est dépensé au cours de la vie d’un patient. Les patients eux-mêmes peuvent payer environ 44000 $ de leur poche en moyenne au cours de leur vie.

 

Pour les patients et les médecins qui les traitent, il est tentant de penser être libéré des complications de la drépanocytose. Ainsi, malgré les nombreuses inconnues, les centres médicaux disent qu’ils compilent des listes de patients intéressés qui sont prêts à suivre le traitement lorsqu’il sera disponible.

 

« Nous parlons pour la première fois de survie », a déclaré le Dr Sharl Azar, directeur médical du centre de traitement complet de la drépanocytose au Massachusetts General Hospital. Les patients, a déclaré le Dr Azar, qui a déjà consulté pour Vertex, commencent à espérer qu’ils pourront vivre jusqu’à 70 ou 80 ans plutôt que de mourir jeunes.

 

Le traitement commencera par des visites à l’hôpital pour prélever les cellules souches de la moelle osseuse des patients, les précurseurs des globules rouges qui sont traités pour permettre la production de cellules sanguines saines. Les cellules souches doivent être libérées de la moelle osseuse vers le sang pour pouvoir être collectées. Pour les libérer, les médecins injectent aux patients un médicament, le plerixafor.

 

Il peut s’écouler des mois avant d’obtenir suffisamment de cellules souches pour les envoyer à un établissement central pour y être traitées. Et Vertex n’a qu’une seule installation d’édition de gènes aux États-Unis, dans le Tennessee, et une en Europe, en Écosse.

 

Après avoir modifié les cellules d’un patient avec CRISPR, les techniciens effectuent une série de contrôles de qualité. Environ 16 semaines après le début du processus, les cellules seront renvoyées au centre médical pour être perfusées au patient, a déclaré le Dr Julie Kanter, directrice du centre de drépanocytose adulte de l’Université de l’Alabama à Birmingham.

 

À ce stade, les médecins doivent nettoyer la moelle osseuse du patient avec une chimiothérapie intensive pour faire place aux nouvelles cellules. Les patients restent à l’hôpital pendant un mois ou plus pendant que leurs cellules souches modifiées repeuplent leur moelle osseuse, période pendant laquelle ils n’ont pas de système immunitaire fonctionnel.

 

C’est-à-dire que même s’ils peuvent trouver un centre médical qui offre la nouvelle thérapie. La plupart des hôpitaux ne seront pas en mesure d’offrir CASGEVY même s’ils le souhaitent. Jusqu’à présent, Vertex n’a autorisé que neuf centres à fournir son traitement. La société dit qu’elle en autorisera éventuellement environ 50.

 

Le traitement d’édition de gènes est si difficile et nécessite tellement de ressources que les principaux centres médicaux disent que même s’ils étaient autorisés à le fournir, ils ne seraient probablement en mesure de traiter qu’un petit nombre de patients par an.

 

« Nous ne pouvons pas en faire plus de 10 par an », a déclaré le Dr Kanter, qui a déjà été consultant pour Vertex et Bluebird Bio.

 

Et, a déclaré le Dr Kanter, « nous sommes vraiment bons dans ce domaine », ajoutant que son centre médical avait une vaste expérience dans le traitement des patients drépanocytaires et la participation aux essais cliniques de Vertex.

 

D’autres ont dit la même chose. « Cinq à dix par an », a déclaré le Dr Jean-Antoine Ribeil, directeur clinique du Centre d’excellence en drépanocytose du Boston Medical Center, qui affirme qu’il s’agit du plus grand centre de drépanocytose de la Nouvelle-Angleterre et qu’il est approuvé par Vertex pour offrir son traitement.

 

Vertex n’a pas révélé le nombre de cellules de patients qu’il sera en mesure d’éditer chaque année, se contentant de dire qu’il est confiant de pouvoir répondre à la demande au moment de l’introduction du traitement.

 

Bluebird Bio non plus. Mais, a déclaré le Dr Grupp, la thérapie génique de Bluebird pour la thalassémie – une maladie génétique dans laquelle le corps ne produit pas suffisamment d’hémoglobine – donne un indice. Bluebird, a-t-il déclaré, n’a pu traiter les cellules que de 50 patients par an depuis que le médicament a été approuvé en août 2022. Et c’est « pour l’ensemble du pays », a déclaré le Dr Grupp.

 

Les paiements d’assurance constituent un autre obstacle. Avant le début du traitement, l’assureur du patient doit accepter de payer. Cela peut prendre des mois, a déclaré le Dr David Jacobsohn, chef de la division de transplantation de sang et de moelle osseuse à l’hôpital national pour enfants de Washington. Son centre médical fait partie de ceux autorisés à fournir le traitement Vertex.

 

La plupart des patients atteints de drépanocytose sont assurés par Medicaid, a noté le Dr John DiPersio, directeur du Centre d’immunothérapie génique et cellulaire de la Washington University School of Medicine à St. Louis. Le Dr DiPersio consulte pour Vertex et Bluebird.

 

« Si tous les patients drépanocytaires du Missouri étaient traités, l’État ne pourrait pas se le permettre », a-t-il déclaré.

 

Une autre préoccupation concerne les inconnues de la nouvelle thérapie. Alors qu’un groupe d’experts de la FDA a conclu que les avantages l’emportaient sur les risques, les médecins restent conscients des résultats inattendus.

 

« Nous ne savons pas encore quels seront les effets à long terme », a déclaré le Dr DiPersio. « Nous n’avons pas suivi les patients assez longtemps, juste quelques années. » Et les cellules souches, a-t-il ajouté, « vivront éternellement », donc si CRISPR ou la thérapie génique Bluebird causent des dommages génétiques, cela perdurera.

 

 

Ce que ressentent les patients et les médecins

 

Haja Sandi, une étudiante de 19 ans de l’Université Rowan dans le New Jersey, espère être en tête de liste à l’hôpital pour enfants de Philadelphie.

 

Elle est fréquemment hospitalisée pour des douleurs si intenses qu’elle doit prendre de la morphine. Ses symptômes l’ont forcée à suivre une scolarité à distance. « Il n’y a aucun moyen que je puisse le faire en présentiel », a-t-elle déclaré.

 

En entendant parler de la thérapie Vertex, elle a contacté l’hôpital de Philadelphie pour demander si elle pouvait l’obtenir.

 

« Si Dieu le veut, j’irai de l’avant », a-t-elle dit.

 

L’hôpital pour enfants de Philadelphie, entre autres, espère figurer sur la liste des centres approuvés par Vertex et prévoit de prendre les patients éligibles selon le principe du premier arrivé, premier servi.

 

D’autres encore, comme le Children’s National Hospital de Washington, donneront la priorité aux patients les plus malades s’ils figurent sur la liste de Vertex.

 

Le Dr Azar a l’intention d’adopter une approche différente si le Massachusetts General est approuvé. Il a dit qu’il voulait procéder avec une extrême prudence, en commençant par un seul patient et en passant par tout le processus avant d’en accepter d’autres.

 

Il craint qu’un faux pas ne vienne ternir le traitement de ceux qui pourraient être aidés.

 

À l’avenir, les thérapies seront fournies sans le soutien important que les entreprises ont apporté aux participants des essais cliniques. Et ce sera un cas d’essai pour l’utilisation de l’édition génomique CRISPR pour traiter d’autres maladies. CRISPR Therapeutics étudie actuellement l’édition de gènes pour traiter le cancer, le diabète et le SLA, entre autres.

 

« C’est une bénédiction et une malédiction que nous soyons les premiers », a déclaré le Dr Azar. « La drépanocytose n’a jamais été en premier pour quoi que ce soit. »

 

Les personnes qui désirent suivre la thérapie – principalement des patients noirs – se méfient souvent du système de soins de santé, a-t-il ajouté.

 

« Nous voulons bien faire les choses », a déclaré le Dr Azar. « Nous ne voulons pas que les patients aient l’impression d’être des cobayes. »